Antiparasitic activity of oxidized cholesterol derivatives against the Leishmania parasite. Encapsulation and delivery strategies for targeting host cells in animal models

Student: Audrey Barbereau

Supervisors        Dr Celine COSTAZ, GEPHARM, LAGEPP

                              Pr Isabelle DELTON, GEPHARM, LAGEPP

Teams involved at the LAGEPP : GEPHARM

Start date oct 2025

Funding agency: INSA PhD Grant - EDISS doctoral school         

Summary: The primary objectives of this thesis project are to decipher the oxidative metabolism of cholesterol during *Leishmania* infection and to evaluate the biological activity of the resulting products with respect to the intracellular development of the parasite. The study focuses both on endogenous oxysterols produced during infection and on oxysterols used as pharmacological agents.

Objective 1: Establish the oxysterol profile in Leishmania-infected macrophages.

Objective 2: Evaluate, in vitro, the capacity of oxysterols to modulate parasite infectivity.

Objective 3: Validate, in vivo, the anti-*Leishmania* activity of selected oxysterols using a murine model of cutaneous leishmaniasis.

Résumé : Les principaux objectifs de ce projet de thèse sont de décrypter le métabolisme oxydatif du cholestérol lors d'une infection par Leishmania et d’évaluer l’activité biologique de ces derniers vis-à-vis du développement intracellulaire du parasite. L’étude s’intéressera à la fois aux oxystérols endogènes produits lors de l’infection et aux oxystérols utilisés comme agents pharmacologiques.

Objectif 1. Établir le profil des oxystérols dans les macrophages infectés par Leishmania

Objectif 2. Évaluer in vitro la capacité des oxystérols à moduler l'infectiosité parasitaire.

Objectif 3. Valider in vivo l'activité anti-leishmanienne des oxystérols d’intérêt dans un modèle murin de leishmaniose cutanée.