METAVAC-T17: Caractérisation et montée en échelle d’un procédé de production sur la lignée cellulaire en suspension DuckCeltTM-T17 d’un nouveau candidat vaccin vivant atténué basé sur un Métapneumovirus chimérique HRSV/HMPV

Durée :36 mois

Participants :VIRPATH
LAGEPP

• Porteur pour le partenaire UCBL : Claire Bordes
• Instrument : PRC
• Budget UCBL : 180 k€

Bien que l’OMS ait désigné le virus respiratoire syncytial (hRSV) et le métapneumovirus (hMPV) comme des priorités pour le développement de vaccin, il n’y a aucun vaccin aujourd’hui sur le marché pour lutter contre ces virus. Plusieurs stratégies vaccinales sont en cours de développement dans 19 essais cliniques. Or, 18 de ces candidats sont uniquement focalisés contre hRSV, bien que hMPV soit très prévalent dans la population infantile. En considérant l’importance des besoins médicaux non pourvus et des enjeux socioéconomiques de ces infections, il est crucial de développer un vaccin à large spectre pour lutter à la fois contre hRSV et hMPV. Par ailleurs, la stratégie de vaccin vivant atténué est particulièrement appropriée pour l’immunisation des enfants, cependant le manque de procédés à large échelle de production cellulaire de ce type de vaccin empêche leur développement industriel. De manière générale, les capacités de production virale des procédés basés sur des lignées cellulaires ne sont pas aujourd’hui optimales du fait de notre compréhension limitée des interactions complexes entre les conditions opératoires des procédés et la biologie des cellules infectées productrices de virus. Dans ce contexte, le projet METAVAC-T17 vise à développer et à caractériser un procédé optimisé et industrialisable de production d’un nouveau candidat vaccin vivant atténué et multivalent HRSV/HMPV pour le proposer in fine aux manufacturiers du vaccin. Le projet est basé sur (i) une souche virale hMPV recombinante vivante atténuée et propriétaire (?SH-rC-85473 hMPV (METAVAC®, FR1856801, FR185705, FR1902934) qui induit une réponse anticorps neutralisante et protège les souris contre des challenges infectieux hMPV élévés, et (ii) une nouvelle lignée cellulaire aviaire propriétaire (DuckCeltTM-T17 cell line, WO2007077256, WO2010130756), cultivée en suspension et milieu sans sérum, et capable de produire à haut trite un virus recombinants METAVAC® pleinement fonctionnel. Pour le succès du projet, trois équipes internationalement reconnues dans leurs domaines d’expertise respectifs (ingénierie moléculaire virale, immunité des muqueuses, caractérisation des bioprocédés jusqu’à l’échelle de 50L et le développement de formulations pour la délivrance de produits pharmaceutiques), se sont associées. Le projet, organisé en cinq tâches (WP) vise à (i) ingénierer un candidat vaccin sur la base d’un virus hMPV ?SH-rC-85473 fonctionnel exprimant la forme immunogénique et stabilisée de pré-fusion de la protéine F de hRSV (WP1), (ii) caractériser par DOE les conditions opératoires adaptées à une croissance robuste de la lignée DuckCeltTM-T17 (WP2) et (iii) et optimales pour la production du candidat vaccin multivalent hRSV/hMPV dans des bioréacteurs de 2 à 5L (WP3), (iv) développer une formulation pharmaceutique en système unidose pour la délivrance optimale intranasale du candidat vaccin, et (v) valider en test préclinqiue le candidat vaccin multivalent hRSV/hMPV formulé pour ses propriétés à protégéer les souris contre des challenges infectieux hRSV et hMPV après immunisation intranasale. Ce projet est en ligne avec la stratégie nationale de recherche France Europe 2020 (Défi sociétal 4 «Santé et bien-être », ERC LS07) et s’inscrit dans le programme prioritaire de recherche translationnel « du laboratoire au patient » qui vise à promouvoir le maintien et le déveleoppement en France des activités industrielles de R&D en santé. En développant une nouvelle technologie à haute valeur ajoutée, nous projetons que le projet METAVAC-T17 aura un impact important non seulement en termes sociétal et médical, mais également économique pour l’industrie du vaccin, amis également. Le but à long terme de ce projet est de proposer des licences aux manufacturiers du candidat vaccin pédiatrique multivalent hRSV /hMPV METAVAC® et de son procédé de production industrialisable basé sur la lignée DuckCeltTM-T17. Dans cette perspective, une startup est en cours de création.

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